La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica que afecta a millones de personas en todo el mundo. Con una prevalencia global del 0.46% y un aumento en la incidencia anual, la AR se ha convertido en una de las principales causas de discapacidad. A pesar de los tratamientos disponibles, muchos pacientes no logran un control adecuado de la enfermedad. En este contexto, la decocción Qingre Huoxue (QRHXD), una fórmula herbal tradicional china, ha mostrado efectos terapéuticos significativos, aunque su mecanismo de acción aún no está completamente claro. Este artículo presenta un estudio que investiga la eficacia y los mecanismos subyacentes de QRHXD en el tratamiento de la AR, utilizando enfoques clínicos, multi-ómicos y experimentos en animales.
Objetivos del Estudio
El objetivo principal de este estudio fue investigar la eficacia de QRHXD en el tratamiento de la AR y comprender sus mecanismos de acción. Para ello, se llevó a cabo un estudio clínico de 24 semanas en el que QRHXD fue el tratamiento principal. Se recolectaron muestras de suero de los pacientes antes y después del tratamiento para realizar análisis proteómicos y metabolómicos integrados, con el fin de identificar posibles objetivos terapéuticos.
Métodos Utilizados
El estudio incluyó un análisis exhaustivo de las muestras de suero mediante técnicas de bioinformática, que permitieron identificar proteínas y metabolitos diferencialmente expresados (DEPs y DMs). Se realizaron análisis de enriquecimiento utilizando herramientas como el análisis de la base de datos KEGG y Gene Ontology (GO). Además, se construyó un modelo de artritis inducida por colágeno (CIA) en ratones para validar los objetivos terapéuticos identificados.
Resultados del Estudio
Los resultados clínicos mostraron que QRHXD puede mejorar los síntomas clínicos y los indicadores relevantes en pacientes con AR. Se observaron mejoras en el puntaje de actividad de la enfermedad (DAS28), niveles de proteína C-reactiva (CRP), tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR), conteo de articulaciones dolorosas (TJC), conteo de articulaciones inflamadas (SJC), escala analógica visual (VAS), resultados reportados por los pacientes (PRO) y cuestionario de evaluación de salud (HAQ).
El análisis proteómico y metabolómico identificó un total de 83 DEPs y 54 DMs, de los cuales 46 proteínas estaban reguladas al alza y 37 a la baja, así como 11 metabolitos regulados al alza y 43 a la baja. El análisis de enriquecimiento de KEGG reveló que los DEPs estaban principalmente asociados con la degradación de ácidos grasos, la ferroptosis y el metabolismo de glicerolípidos. Los DMs identificados estaban relacionados principalmente con la vía de señalización AMPK, la vía de señalización FoxO y la glucólisis/gluconeogénesis.
Impacto de QRHXD en la Actividad de la Enfermedad
Los hallazgos sugieren que QRHXD puede reducir la actividad de la enfermedad en pacientes con AR al inhibir FBP1 y activar la vía de señalización AMPK. Se observó un aumento significativo en los niveles de FBP1 y una reducción en los niveles de AMPK en los pacientes con AR. Estos resultados indican que QRHXD no solo mejora los síntomas clínicos, sino que también actúa a nivel molecular para regular las vías metabólicas implicadas en la AR.
Validación en Modelos Animales
Para validar los hallazgos de los análisis proteómicos y metabolómicos, se realizaron experimentos en un modelo de CIA en ratones. Los resultados mostraron que QRHXD podría retrasar la destrucción ósea y reducir los niveles de factores inflamatorios en los ratones tratados. Esto respalda la idea de que QRHXD tiene un efecto protector significativo en el contexto de la AR.
Conclusiones y Perspectivas Futuras
El estudio concluye que QRHXD puede ser una opción terapéutica efectiva para reducir la actividad de la enfermedad, atenuar la respuesta inflamatoria y retrasar la destrucción ósea en pacientes con AR. Sin embargo, se reconoce que aún existen limitaciones en la comprensión de los mecanismos subyacentes a los efectos de QRHXD. Se sugiere que futuros estudios se centren en la identificación de los componentes activos de QRHXD y en la elucidación de su red de comunicación farmacológica en el tratamiento de la AR.
Este estudio proporciona una nueva perspectiva sobre el uso de QRHXD en la AR y destaca la importancia de continuar investigando tratamientos alternativos que puedan mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Para más información sobre este estudio y sus implicaciones, puedes consultar el artículo completo en [Frontiers](https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1526110/full).